Cytodrox

CYTODROX 500mg

Tiap kapsul mengandung
HU  500mg

DOSIS FORMULIR
Kapsul oral

Mekanisme Aksi
Mekanisme yang tepat dimana menghasilkan efek antineoplastik HU nya tidak bisa, saat ini, akan dijelaskan. Namun, laporan dari berbagai penelitian di kultur jaringan pada tikus dan manusia ini mendukung hipotesis bahwa HU menyebabkan penghambatan sintesis DNA langsung dengan bertindak sebagai reduktase ribonucleotide inhibitor, tanpa mengganggu sintesis ribonukleat asam atau protein. Hipotesis ini menjelaskan mengapa, di bawah tertentu kondisi, HU dapat menyebabkan efek teratogenik.
Tiga mekanisme aksi telah didalilkan untuk peningkatan efektifitas penggunaan terapi HU seiring dengan iradiasi pada sel skuamosa (epidermoid) karsinoma kepala dan leher. Dalam penelitian in vitro memanfaatkan sel hamster Cina menunjukkan bahwa HU (1) adalah mematikan untuk normal radioresisten S-tahap sel, dan (2) memegang sel lain dari siklus sel di G1 atau pra-sintesis DNA tahap di mana mereka yang paling rentan terhadap efek dari iradiasi. Mekanisme ketiga tindakan telah berteori atas dasar di
vitro penelitian sel Hela: tampak bahwa HU, dengan menghambat DNA sintesis, menghambat proses perbaikan normal sel rusak tetapi tidak dibunuh oleh iradiasi, sehingga mengurangi tingkat kelangsungan hidup mereka, RNA dan sintesis protein telah menunjukkan perubahan.
Farmakokinetik / Penyerapan
HU siap diserap setelah pemberian oral. Puncak kadar plasma yang dicapai dalam 1 sampai 4 jam setelah dosis oral. Dengan dosis meningkat, proporsional lebih besar berarti konsentrasi plasma puncak dan AUCs yang diamati.
Tidak ada data tentang efek makanan pada penyerapan HU.

Distribusi
HU mendistribusikan cepat dan luas dalam tubuh dengan volume diperkirakan mendekati distribusi air tubuh total.
Plasma untuk berbagai asites rasio cairan dari 2:1 sampai 7.5:1. HU konsentrat dalam leukosit dan eritrosit.
Metabolisme
Sampai dengan 60% dari dosis oral mengalami konversi melalui jalur metabolik yang tidak sepenuhnya ditandai. Satu jalur mungkin hati saturable metabolisme. Jalur lain minor mungkin degradasi oleh urease ditemukan di bakteri usus. Acetohydroxamic asam ditemukan dalam serum dari tiga pasien leukemia menerima HU dan dapat dibentuk dari hidroksilamin dihasilkan dari tindakan erease di HU.

Pengeluaran
HU ekskresi pada manusia kemungkinan proses pertama linear orde-ginjal.

Populasi Khusus
Geriatri, Gender, Race
Tidak ada informasi yang tersedia mengenai perbedaan farmakokinetik karena usia, jenis kelamin, atau ras.

Anak
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien pediatrik diobati dengan
HU.
Insufisiensi ginjal
Seperti ekskresi ginjal merupakan jalur eliminasi, pertimbangan harus diberikan untuk mengurangi dosis HU pada pasien dengan gangguan ginjal. Pada orang dewasa pasien dengan penyakit sel sabit, open-label, non-acak, dosis tunggal, studi multicenter dilakukan untuk menilai pengaruh fungsi ginjal pada farmakokinetik HU. Pasien dalam penelitian dengan fungsi ginjal normal (Bersihan kreatinin [CrCl]> 80 mL / menit), ringan (CrCl 50-80 mL / menit), sedang (CrCl = 30 – <50 mL / menit), atau berat (<30 mL / menit) gangguan ginjal diterima HU sebagai dosis oral tunggal 15 mg / kg, dicapai dengan menggunakan kombinasi dari, mg 200 300 mg, atau 400 mg kapsul. Pasien dengan stadium akhir ginjal penyakit (ESRD) menerima dua dosis 15 mg / kg dipisahkan dengan 7 hari, yang pertama
diberikan setelah sesi hemodialisis 4-jam, yang kedua sebelum hemodialisis. Dalam studi ini, paparan rata-rata (AUC) pada pasien yang bersihan kreatinin <60 ml / menit (atau ESRD) adalah sekitar 64% lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa awal HU dosis harus dikurangi bila digunakan untuk mengobati pasien dengan ginjal
penurunan. Tutup pemantauan parameter hematologi disarankan dalam pasien.

Hepatic Insufficiency
Tidak ada data yang mendukung pedoman spesifik untuk penyesuaian dosis dalam pasien dengan gangguan hati. Tutup pemantauan parameter hematologi ini disarankan pada pasien ini.

Interaksi Obat
Tidak ada data tentang penggunaan seiring HU dengan obat lain dalam manusia.

INDIKASI
Respon tumor yang signifikan untuk HU kapsul telah dibuktikan dalam melanoma, leukemia myelocytic tahan kronis, dan berulang, metastasis, atau bisa dioperasi karsinoma ovarium.
HU digunakan bersamaan dengan terapi radiasi ditujukan untuk digunakan dalam kontrol lokal dari sel skuamosa primer (epidermoid) karsinoma kepala dan leher, termasuk bibir.

DOSIS DAN CARA ADMINISTRASI
Prosedur untuk penanganan dan pembuangan obat sitotoksik harus dipertimbangkan. Beberapa pedoman mengenai hal ini telah published.1-4 Untuk meminimalkan risiko paparan kulit, selalu memakai sarung tangan tahan saat
penanganan botol berisi kapsul HU. Kapsul HU harus tidak dibuka. Personil harus menghindari paparan kapsul dihancurkan atau dibuka.
Jika kontak dengan kapsul dihancurkan atau dibuka terjadi, segera cuci dan throroughly. Informasi lebih lanjut tersedia dalam referensi tercantum di bawah ini. Karena kelangkaan melanoma, leukemia myelocytic tahan kronis, karsinoma ovarium, dan karsinoma kepala dan leher pada pediatrik pasien, dosis regimen belum ditetapkan.
Dosis Semua harus didasarkan pada berat badan pasien yang sebenarnya atau ideal, mana yang kurang. Penggunaan bersamaan HU dengan agen myelosuppressive lain mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

Tumor Padat
Terapi terputus
80 mg / kg diberikan secara oral sebagai dosis tunggal setiap hari ketiga

Terapi kontinyu
20 sampai 30 mg / kg diberikan secara oral sebagai dosis tunggal harian
Seiring Terapi dengan Iradiasi
Karsinoma kepala dan leher -80 mg / kg diberikan secara oral sebagai dosis tunggal setiap hari ketiga
Administrasi HU harus dimulai setidaknya tujuh hari sebelum inisiasi iradiasi dan terus selama radioterapi serta tanpa batas waktu sesudahnya ketentuan bahwa pasien dapat disimpan di bawah pengamatan dan bukti-bukti yang memadai
tidak ada reaksi yang tidak biasa atau berat.

Tahan myelocytic leukemia kronis
Sampai regimen terapi intermiten telah dievaluasi, TERUS MENERUS Terapi (20-30 mg / kg diberikan secara oral sebagai dosis tunggal setiap hari) direkomendasikan.
Periode yang memadai percobaan untuk menentukan efektivitas antineoplastik dari HU adalah enam minggu terapi. Ketika ada regresi dalam ukuran tumor atau penangkapan dalam pertumbuhan tumor, terapi harus dilanjutkan tanpa batas. Terapi harus
terganggu jika jumlah sel darah putih turun di bawah 2500/mm
, Atau trombosit hitungan di bawah 100.000 / mm
. Dalam kasus ini, jumlah harus dievaluasi setelah tiga hari, dan terapi kembali ketika kembali ke jumlah yang dapat diterima
tingkat. Sejak rebound hematopoietik adalah prompt, biasanya diperlukan untuk menghilangkan hanya beberapa dosis. Jika Rebound meminta tidak terjadi selama dikombinasikan HU dan terapi radiasi, iradiasi juga dapat terganggu.
Namun, kebutuhan untuk penundaan iradiasi telah langka; radioterapi biasanya sudah terus menggunakan dosis yang dianjurkan dan teknik.
Anemia berat, jika terjadi, harus diperbaiki tanpa mengganggu hidroksiurea terapi. Karena hematopoiesis dapat dikompromikan oleh iradiasi yang luas atau oleh agen antineoplastik lain, dianjurkan bahwa hidroksiurea akan hati-hati diberikan kepada pasien yang baru saja menerima ekstensif terapi radiasi atau kemoterapi dengan obat sitotoksik lainnya.
Nyeri atau ketidaknyamanan dari radang selaput lendir di disinari situs (mucositis) biasanya dikendalikan oleh langkah-langkah seperti sebagai anestesi topikal dan analgesik oral. Jika reaksi parah, terapi HU mungkin sementara terganggu, jika itu adalah sangat parah, dosis iradiasi mungkin, di samping itu, untuk sementara ditunda. Namun, jarang diperlukan untuk menghentikan terapi ini.
Parah lambung kesusahan, seperti mual, muntah, dan anoreksia, dihasilkan dari terapi kombinasi biasanya dapat dikendalikan oleh gangguan sementara dari HU administrasi.
Insufisiensi ginjal
Seperti ekskresi ginjal merupakan jalur eliminasi, pertimbangan harus diberikan untuk mengurangi dosis HU pada pasien dengan gangguan ginjal. Tutup pemantauan parameter hematologi disarankan pada pasien ini.
Hepatic Insufficiency
Tidak ada data yang mendukung pedoman spesifik untuk penyesuaian dosis dalam pasien dengan gangguan hati. Tutup pemantauan parameter hematologi ini disarankan pada pasien ini.

KONTRAINDIKASI
HU merupakan kontraindikasi pada pasien dengan depresi sumsum tulang yang ditandai, yaitu, leukopenia (<2500 WBC) atau trombositopenia (<100.000), atau berat anemia.
HU merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan sebelumnya
hipersensitivitas terhadap HU atau komponen lain dari formulasi tersebut.

PERINGATAN DAN PRECATUIONS
Interaksi Obat
Studi prospektif pada potensi HU untuk berinteraksi dengan obat lain belum dilakukan.
Concurrent penggunaan HU dan agen myelosuppressive lainnya atau radiasi terapi dapat meningkatkan kemungkinan depresi sumsum tulang atau lainnya yang merugikan peristiwa.
Sejak HU dapat meningkatkan tingkat serum asam urat, dosis penyesuaian obat uricosuric mungkin diperlukan.
Umum
Pengobatan dengan HU tidak boleh dimulai jika tulang sumsum fungsi nyata depresi. Penekanan sumsum tulang dapat terjadi, dan leukopenia adalah umumnya manifestasi pertama dan paling umum. Trombositopenia dan anemia terjadi kurang sering dan jarang terlihat tanpa leukopenia sebelumnya.
Namun, pemulihan dari myelosupresi yang cepat ketika terapi terganggu. Perlu diingat bahwa depresi sumsum tulang lebih mungkin pada pasien yang sebelumnya telah menerima radioterapi atau kanker sitotoksik agen kemoterapi; HU harus digunakan hati-hati sedemikian pasien.
Pasien yang telah menerima terapi radiasi di masa lalu mungkin memiliki eksaserbasi eritema postirradiation.
Dalam terinfeksi HIV pasien selama terapi dengan HU dan ddI, dengan atau tanpa stavudine, pankreatitis fatal dan nonfatal telah terjadi. Hepatotoksisitas dan hati kegagalan yang mengakibatkan kematian telah dilaporkan selama pasca-pemasaran
pengawasan di pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan hidroksiurea dan lainnya ARV. Peristiwa hati yang fatal yang dilaporkan paling sering pada pasien diobati dengan kombinasi HU, ddI, dan stavudine. Ini
Kombinasi harus dihindari.
Neuropati perifer, yang parah di beberapa kasus, telah dilaporkan dalam Pasien terinfeksi HIV yang menerima HU dalam kombinasi dengan antiretroviral
agen, termasuk ddI, dengan atau tanpa stavudine.
Anemia berat harus dikoreksi sebelum memulai terapi dengan HU.
Halaman 6
Kelainan erythrocytic: eritropoiesis megaloblastik, yang membatasi diri, adalah
sering terlihat di awal perjalanan terapi HU. Perubahan morfologi
menyerupai anemia pernisiosa, tetapi tidak berhubungan dengan vitamin B12 atau asam folat
defisiensi. HU juga dapat menunda pembukaan besi plasma dan mengurangi
tingkat pemanfaatan besi dengan eritrosit, tetapi tidak muncul untuk mengubah darah merah
waktu survival sel.
Pasien lansia mungkin lebih sensitif terhadap efek dari HU, dan mungkin
membutuhkan rejimen dosis yang lebih rendah.
Pada pasien yang menerima HU jangka panjang untuk gangguan myeloproliferative, seperti
sebagai polisitemia vera dan thrombocythemia, leukemia sekunder telah
dilaporkan. Tidak diketahui apakah efek leukemogenic adalah sekunder untuk
HU atau berhubungan dengan penyakit yang mendasari pasien.
Cutaneous vaskulitis toksisitas, termasuk ulserasi vaskulitis dan gangren,
telah terjadi pada pasien dengan gangguan myeloproliferative selama terapi dengan
HU. Ini toksisitas vaskulitis dilaporkan paling sering pada pasien dengan
riwayat, atau sedang menerima, terapi interferon. Karena berpotensi parah
hasil klinis untuk ulkus vaskulitis kulit dilaporkan pada pasien dengan
penyakit myeloproliferative, HU harus dihentikan jika kulit
ulcerations vaskulitis mengembangkan dan agen Cytoreductive alternatif harus
dimulai seperti ditunjukkan.
Terapi dengan HU membutuhkan pengawasan dekat. Status lengkap
darah, termasuk pemeriksaan sumsum tulang harus ditentukan sebelum, dan
berulang kali, pengobatan. Penentuan kadar hemoglobin, total
jumlah leukosit, dan jumlah trombosit harus dilakukan setidaknya sekali seminggu
sepanjang perjalanan terapi HU. Jika jumlah sel darah putih
menurun sampai kurang dari 2500/mm
3
, Atau jumlah trombosit kurang dari
100.000 / mm
3
, Terapi harus dihentikan sampai nilai meningkat secara signifikan
ke tingkat normal. Anemia berat, jika terjadi, harus dikelola tanpa
HU mengganggu terapi.
HU tidak diindikasikan untuk pengobatan infeksi HIV, namun, jika HIV-
pasien terinfeksi diobati dengan HU, dan khususnya, dalam kombinasi
dengan ddI dan / atau stavudine, pemantauan ketat untuk tanda-tanda dan gejala
pankreatitis dianjurkan. Pasien yang mengembangkan tanda dan gejala
pankreatitis permanen harus menghentikan terapi dengan HU.
Penurunan ginjal
Fungsi ginjal harus ditentukan sebelum, dan berulang-ulang selama, pengobatan.
HU harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan ginjal ditandai
disfungsi.
Halaman 7
Penurunan hati
Fungsi hati harus ditentukan sebelum, dan berulang-ulang selama, pengobatan.
Peningkatan risiko hepatotoksisitas, yang dapat berakibat fatal, dapat terjadi pada pasien
diobati dengan HU, dan khususnya, dalam kombinasi dengan ddI dan
stavudine. Kombinasi ini harus dihindari.
Kehamilan
Kategori D.
Obat yang mempengaruhi sintesis DNA, seperti HU, mungkin potensi
agen mutagenik. Dokter harus hati-hati mempertimbangkan kemungkinan ini sebelum
pemberian obat ini untuk pasien laki-laki atau perempuan yang mungkin merenungkan
konsepsi.
HU dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil.
HU telah ditunjukkan untuk menjadi teratogen ampuh dalam berbagai
hewan model, termasuk tikus, hamster, kucing, babi miniatur, anjing, dan
monyet pada dosis dalam 1-kali lipat dari dosis yang diberikan pada manusia mg / m
2
dasar.
HU adalah embriotoksik dan menyebabkan malformasi janin (sebagian kaku
tulang tengkorak, tidak adanya soket mata, hidrosefali, sternebrae bipartit,
hilang tulang belakang lumbal) pada 180 mg / kg / (sekitar 0,8 kali maksimal
direkomendasikan dosis harian manusia dalam mg / m
2
dasar) pada tikus dan pada 30 mg / kg /
(Sekitar 0,3 kali maksimal yang direkomendasikan dosis harian manusia dalam mg / m
2
dasar) pada kelinci. Embryotoxicity ditandai dengan viabilitas janin menurun,
mengurangi ukuran serasah hidup, dan keterlambatan perkembangan. HU melintasi
plasenta. Tunggal dosis ≥ 375 mg / kg (sekitar 1,7 kali maksimal
direkomendasikan dosis harian manusia dalam mg / m
2
dasar) pada tikus menyebabkan pertumbuhan
keterbelakangan dan kemampuan belajar terganggu. Tidak ada memadai dan baik
studi terkontrol pada wanita hamil. Jika obat ini digunakan selama kehamilan atau jika
pasien menjadi hamil saat mengambil obat ini, pasien harus
diberitahu tentang potensi bahaya pada janin. Wanita yang berpotensi hamil
harus dianjurkan untuk menghindari menjadi hamil.
Laktasi
HU diekskresikan dalam air susu manusia.
Karena potensi efek samping serius dengan hidroksiurea, sebuah
keputusan harus dibuat apakah untuk menghentikan menyusui atau untuk menghentikan
obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk ibu.
Gunakan pediatrik
Keamanan dan efektivitas pada pasien pediatrik belum ditetapkan.
Gunakan Geriatric
Halaman 8
Pasien lansia mungkin lebih sensitif terhadap efek dari HU, dan mungkin
membutuhkan rejimen dosis yang lebih rendah.
Obat ini dikenal untuk dibuang oleh ginjal, dan risiko reaksi beracun untuk
obat ini dapat lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena lansia
pasien lebih mungkin untuk mengalami penurunan fungsi ginjal, perawatan harus diambil dalam
dosis seleksi, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal
EFEK DIINGINKAN
Reaksi merugikan yang dilaporkan depresi sumsum tulang (leukopenia, anemia,
dan trombositopenia), gejala gastrointestinal (stomatitis, anoreksia, mual,
muntah, diare, dan sembelit), dan dermatologis reaksi seperti
makulopapular ruam, ulserasi kulit, dermatomiositis seperti perubahan kulit,
eritema perifer dan wajah. Hiperpigmentasi, atrofi kulit dan kuku,
scaling, dan ungu papula telah diamati pada beberapa pasien setelah beberapa
tahun jangka panjang terapi pemeliharaan sehari-hari dengan HU. Kanker kulit telah
telah dilaporkan. Cutaneous vaskulitis toksisitas, termasuk ulserasi vaskulitis dan
gangren, telah terjadi pada pasien dengan gangguan myeloproliferative selama
terapi dengan HU. Ini toksisitas vaskulitis dilaporkan paling sering pada
pasien dengan riwayat, atau sedang menerima, terapi interferon. Disuria dan
alopecia telah dilaporkan. Dosis besar dapat menghasilkan mengantuk moderat.
Gangguan neurologis telah terjadi dan terbatas pada sakit kepala,
pusing, disorientasi, halusinasi, dan kejang-kejang. HU dapat
menyebabkan penurunan sementara fungsi tubulus ginjal disertai oleh peningkatan
dalam asam urat serum, nitrogen urea darah (BUN), dan tingkat kreatinin. Abnormal
bromsulphalein (BSP) retensi telah dilaporkan. Demam, menggigil, malaise,
edema, asthenia, dan elevasi enzim hati juga telah dilaporkan.
Efek samping diamati dengan gabungan HU dan terapi radiasi
mirip dengan yang dilaporkan dengan penggunaan pengobatan hidroksiurea atau radiasi
saja. Efek ini terutama meliputi depresi sumsum tulang (anemia dan
leukopenia), iritasi lambung, dan mucositis. Hampir semua pasien menerima
Tentu saja memadai gabungan HU dan terapi radiasi akan
menunjukkan leukopenia bersamaan. Depresi trombosit (<100.000 sel / mm
3
)
telah terjadi di hadapan leukopenia ditandai. HU dapat mempotensiasi
beberapa reaksi yang merugikan biasanya terlihat dengan iradiasi saja, seperti lambung
kesusahan dan mucositis.
Asosiasi HU dengan perkembangan paru akut
reaksi yang terdiri dari infiltrat paru difus, demam, dan dyspnea telah
dilaporkan. Fibrosis paru juga telah dilaporkan.
Dalam pasien terinfeksi HIV yang menerima HU dalam kombinasi dengan
ARV, khususnya, ddI ditambah stavudine, fatal dan nonfatal
pankreatitis dan hepatotoksisitas, dan neuropati perifer berat telah
dilaporkan. Pasien yang diobati dengan HU dalam kombinasi dengan ddI,
Halaman 9
stavudine, dan indinavir dalam Studi ACTG 5025 menunjukkan penurunan jumlah CD4 median dalam
sel-sel sekitar 100/mm
3
.
Overdosis
Toksisitas akut mukokutan telah dilaporkan pada pasien yang menerima
HU pada dosis beberapa kali dosis terapeutik. Rasa nyeri, ungu
eritema, edema pada telapak tangan dan telapak kaki diikuti oleh scaling tangan dan kaki,
umum hiperpigmentasi parah kulit, dan stomatitis juga telah
diamati.
SHELF-HIDUP
3 tahun
PENYIMPANAN DAN PENANGANAN INSTRUKSI
Simpan di tempat kering yang sejuk. Lindungi dari kelembaban.
INFORMASI KEMASAN
Jalur pak 10 kapsu

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s

%d blogger menyukai ini: